第一節(jié)  單硝酸異山梨酯的簡(jiǎn)介

單硝酸異山梨酯可分為5-單硝酸異山梨酯和2-單硝酸異山梨酯，目前使用較多的是5-單硝酸異山梨酯，收錄在藥典中的也是5-單硝酸異山梨酯，其化學(xué)名稱為1，4：3，6-二脫水-D-山梨醇-5-單硝酸酯，為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。在甲醇或丙酮中易溶，在三氯甲烷或水中溶解，在己烷中幾乎不溶。受熱或受到撞擊易發(fā)生爆炸。（產(chǎn)業(yè) 規(guī)劃 ）

第二節(jié) 單硝酸異山梨酯的應(yīng)用及原理

單硝酸異山梨酯屬新一代長(zhǎng)效硝酸酯類抗心絞痛藥，作用機(jī)制與硝酸甘油相同，但作用時(shí)間較長(zhǎng)。通過釋放氧化氮（NO）刺激鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)一磷酸鳥苷（cGMP）增加、血管擴(kuò)張。

1.主要擴(kuò)張周圍靜脈。使血液貯集于外周，減少回心血量，降低左心室舒張末壓和舒張期冠脈血流阻力。

2.擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，使外周阻力和血壓下降，減少心肌耗氧量。

3.擴(kuò)張冠狀小動(dòng)脈，使心肌缺血區(qū)血流重新分布，緩解心絞痛。其擴(kuò)張動(dòng)、靜脈血管的作用可減輕心臟前、后負(fù)荷而用于抗心力衰竭。

毒理

單硝酸異山梨酯(ISMN)為硝酸異山梨酯的主要生物活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回血量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量；同時(shí)還可通過促進(jìn)心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血流供應(yīng)，可能通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。小鼠灌胃LD50為2834 mg/kg，靜脈LD50為2104 mg/kg，每天50 mg，共六個(gè)月無(wú)中毒癥狀。

藥代動(dòng)力學(xué)

含服吸收迅速，藥物在口內(nèi)2分鐘內(nèi)即可溶解?？商岣邇和屠夏耆擞盟幍捻槕?yīng)性。并且生物利用度高，無(wú)肝臟首過效應(yīng)，有效血藥濃度穩(wěn)定，半衰期t1/2為5～6小時(shí)，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。該藥在心臟、腦組織和胰腺中含量較高，脂肪組織、皮膚、大腸、腎上腺和肝臟含量較低，血漿蛋白結(jié)合率低。腎臟是該藥主要排泄途徑，其次為膽汁排泄?？诜撍?8小時(shí)內(nèi)約有81%從尿中排泄，膽汁排泄量約有18%。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯，為48%；其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄醛酸結(jié)合物，占27%；以原型排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為5-單硝酸異山梨酯一葡萄醛酸結(jié)合物，它們隨膽汁進(jìn)入腸腔后被水解,釋放出的單硝酸異山梨酯，絕大部分以重吸收至血液。 

適應(yīng)證

用于冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛的預(yù)防和治療，心肌梗死伴有持久性心絞痛的后期治療，肺動(dòng)脈高壓，嚴(yán)重的心肌損害；與強(qiáng)心苷和或利尿藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性心功能不全。

第三節(jié) 單硝酸異山梨酯的注意事項(xiàng)

1.對(duì)有機(jī)硝酸酯類藥過敏者。

2.青光眼。

3.低充盈壓性急性心肌梗塞，低充盈壓性左心室衰竭，休克，血壓極低，心室縮窄性心肌病，縮窄性心包炎，心包填塞。

注意事項(xiàng)

1.（1）體液容量不足；（2）腦出血或頭顱外傷；（3）直立性低血壓；（4）肥厚型及限制性心肌病慎用注射劑；（5）心包填塞慎用注射劑；（6）孕婦及哺乳婦女；（7）急性心肌梗死伴有高血壓、心動(dòng)過速或充血性心力衰竭者慎用緩釋劑；（8）胃腸運(yùn)動(dòng)過強(qiáng)或吸收不良綜合征者慎用緩釋劑；（9）甲狀腺功能亢進(jìn)者慎用緩釋劑；（10）嚴(yán)重貧血及顱內(nèi)壓增高者慎用舌下給藥；（11）嚴(yán)重肝腎疾患。

2.藥物對(duì)老人的影響：老年患者易出現(xiàn)直立性低血壓。用藥期間從臥位或坐位突然站起時(shí)需謹(jǐn)慎，以免發(fā)生直立性低血壓。

3.藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響：（1）血中硝酸鹽增多，變性血紅蛋白也可增加，（2）尿兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺上腺上腺素）與香草杏仁酸（VMA）水平顯著升高。

4.用藥過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓和心功能，應(yīng)避免血壓過低和低血壓持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)。

5.應(yīng)注意單硝酸異山梨酯引起的低血壓可能影響開車及機(jī)械操作的靈敏性。

6.由于起效較慢，單硝酸異山梨酯不宜用于心絞痛急性發(fā)作。

7.按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量。

8.每天應(yīng)有10～12h的無(wú)藥間期，以保證聯(lián)合抗心絞痛治療的進(jìn)行。

9.單硝酸異山梨酯緩釋制劑不可咀嚼。

10.長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生耐藥性，停藥一周左右療效才恢復(fù)。

11.不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，以防撤藥時(shí)心絞痛反跳。

12.用藥過量可表現(xiàn)為發(fā)紺、眩暈、頭痛、氣促、嚴(yán)重乏力、心率快而弱、發(fā)熱甚至抽搐等。

13.因藥物過量而發(fā)生低血壓時(shí)，應(yīng)抬高兩腿，以利靜脈血回流。如仍不能糾正，加用α受體激動(dòng)藥如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素或甲氧明（不用腎上腺素），如血中存在變性血紅蛋白，應(yīng)吸入高流量氧，重癥可靜脈注射亞甲藍(lán)。

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