第一節(jié) 法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝介紹

法莫替丁10.0g，門冬氨酸4.0g1mol/L。鹽酸或氫氧化鈉溶液適量，調pH值至5.5，注射用水加至1000ml。最佳工藝為按上述處方量稱取法莫替丁10.0g和門冬氨酸4.0g，加入熱注射用水60~80℃約900ml中，不斷攪拌使溶后，用1mol/L鹽酸或氫氧化鈉溶液適量，調pH值至5.5，然后按配制總量加入0.05%藥用炭即0.5g，加熱煮沸15min，趁熱抽濾脫炭補加注射用水至1000ml，取樣測定藥液pH值和含量合格后，精濾、灌封于2ml安瓿中。115℃熱壓滅菌30min，檢查澄明度合格后，印字包裝即得。
第二節(jié) 國外法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝發(fā)展階段比較

法莫替丁注射液最初由日本公司研制成功，之后美國企業(yè)獲準生產(chǎn)，近年來已經(jīng)在上百個國家和地區(qū)上市，產(chǎn)品得到了廣泛的應用，工藝已經(jīng)成熟，價格較低、療效好，為消化性潰瘍病帶來了福音。

第三節(jié) 我國法莫替丁注射液生產(chǎn)工藝創(chuàng)新路徑

 法莫替丁注射液由中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部和衡陽恒生制藥有限公司研制提供樣品批號為20090810、20090905、20090906、20090907， 規(guī)格：2ml：20mg。法莫替丁對照品：由中國藥品生物制品檢定所提供，含量為99.9%，法莫替丁注射液市售對比品：上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)提供，商品名：信法丁，批號：090701，規(guī)格：2ml20mg，乙腈和甲醇為色譜純；其他試劑均為 分析 純。

處方工藝優(yōu)化在確定本研制的法莫替丁注射液規(guī)格為2ml：20mg的基礎上，對本品的處方工藝進行優(yōu)化。

1、考察活性炭對法莫替丁的吸附

稱取法莫替丁25.0g和門冬氨酸10.0g，加注射用水6080使之溶解，調pH值至5.5補加注射用水，均分成5份，分別加入0、0.03%、0.05%、0.10%、0.20%藥用炭，封口。煮沸15min后，抽濾、精濾、灌封、115熱壓滅菌30min即得。以活性炭對法莫替丁的吸附以及對制劑熱原檢查等為指標進行考察。結果表明：加入配液總量0.05%的藥用炭，加熱煮沸15min最佳。

2、滅菌條件的選擇

稱取法莫替丁25.0g和門冬氨酸10.0g，加注射用水60~80℃使之溶解，調pH值至5.5，然后按配制總量加入0.05%藥用炭即1.25g，加熱煮沸15min，抽濾，加注射用水至2500ml。精濾、灌封、取其中50支不滅菌，剩余的樣品等分成3份，其中一份于121℃熱壓滅菌20min，一份于115℃熱壓滅菌30min，一份于100℃流通蒸汽滅菌45min，即得結果表明熱壓滅菌115℃，30min最佳。

3、確定藥液值范圍

 稱取法莫替丁10.0g和門冬氨酸4.0g,各5份，分別加入注射用水60~80℃約900ml中，攪拌使溶，調節(jié)藥液pH值至4.0、4.5、5.0、5.5、6.0，加入0.05%藥用炭，煮沸15min抽濾脫炭，加注射用水至1000ml檢查合格后，精濾、灌封于2ml安瓿中，115℃熱壓滅菌30min即得。結果表明本品pH值范圍制訂為4.5~6.0生產(chǎn)中一般控制，pH值在5.5左右。

第四節(jié) 國內法莫替丁注射液生產(chǎn)設備介紹

法莫替丁注射液生產(chǎn)過程中需要配液設備、滅菌柜、盛放藥液的容器等。

第五節(jié) 國內法莫替丁注射液生產(chǎn)設備應用 分析

1、動態(tài)粉粒蒸汽滅菌設備的特點

動態(tài)粉粒壓力蒸汽滅菌器采用管道式連續(xù)輸送密封濕熱蒸汽滅菌技術，能滿足制藥工業(yè)、食品工業(yè)中能耐短時間濕熱蒸汽作用于粉狀和粒狀物品的連續(xù)高效、快速滅菌的需要。以張家港市神農藥機研制的DT系列動態(tài)粉粒壓力蒸汽滅菌器為例，其特點：（1）粉粒狀滅菌物進出滅菌室和整個輸運過程在密封的管道內連續(xù)進行，不會產(chǎn)生二次污染。（2）滅菌物的輸送用壓縮空氣風力來進行，結構簡單，安全可靠。（3）滅菌后的滅菌物可后接干燥、粉碎和分離設備，銜接方便，節(jié)省能源。（4）超高溫150℃，快速短時間≤60s的快速高效滅菌，生產(chǎn)效率高，對滅菌物的品質影響小。（5）自動計算機程序控制和記錄，準確可靠。（6）自動在線清洗管道系統(tǒng)，潔凈衛(wèi)生。

 2、專業(yè)化特殊需要的濕熱滅菌設備

制藥 行業(yè) 中大輸液產(chǎn)品是量大面廣的產(chǎn)品，產(chǎn)品的滅菌工藝高質量、高效率是廠家普遍的要求。近幾年來，大輸液產(chǎn)品的濕熱蒸汽滅菌走過了重力滅菌、快速冷卻滅菌、水浴式滅菌、旋轉式滅菌等諸多過程，這些滅菌方法都是間斷式滅菌。

采用連續(xù)流水線生產(chǎn)方法是大輸液產(chǎn)品濕熱蒸汽滅菌的一種發(fā)展。連續(xù)生產(chǎn)、每個包裝并不斷地轉動和翻滾，是克服大輸液產(chǎn)品熱敏性、提高熱交換能力、保證滅菌物受熱的均勻與縮短滅菌總周期的有效措施，從而獲得高效的生產(chǎn)能力。同時，也是目前大輸液產(chǎn)品濕熱蒸汽滅菌設備的發(fā)展方向。

 
     第六節(jié) 我國法莫替丁注射液設備技術研發(fā) 分析

1、專業(yè)化特殊需要的濕熱滅菌設備發(fā)展趨勢

為適應專業(yè)化特殊產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，許多滅菌設備的生產(chǎn)企業(yè)將通用性產(chǎn)品轉變?yōu)樯a(chǎn)各種專業(yè)化濕熱蒸汽滅菌設備。目前，市場上已有的專業(yè)化設備有中成藥滅菌柜、旋轉式滅菌柜、安瓿滅菌柜、純蒸汽潔凈滅菌柜等產(chǎn)品，都是為滿足各種滅菌物品的特殊的生產(chǎn)工藝而設計的產(chǎn)品。隨著各種生產(chǎn)工藝，特別是藥品生產(chǎn)企業(yè)與國際接軌，要求滅菌產(chǎn)品的設計與滅菌工藝相結合，必然會有更多新穎的專用濕熱蒸汽滅菌設備隨之產(chǎn)生，濕熱蒸汽滅菌設備面向生產(chǎn)企業(yè)的專業(yè)化設計是發(fā)展的必然趨勢。

 2、濕熱蒸汽滅菌設備向低溫化方向發(fā)展

隨著藥品工業(yè)的發(fā)展，越來越多的不耐高溫濕熱蒸汽的物品需要滅菌處理。若采用現(xiàn)有的一些滅菌方法，不是成本高就是對環(huán)境或滅菌物品造成各種各樣的不利影響。濕熱蒸汽滅菌是最理想的安全環(huán)保型滅菌方法，但較高的滅菌溫度（115～134℃）阻礙了它在低溫滅菌方面的應用。通過多年來從事滅菌設備工作者的努力，目前在低溫濕熱蒸汽滅菌技術方面有了很大的突破，已研制出幾種較為理想的適用于低溫滅菌的產(chǎn)品，也隨著近來綠色有機食品的發(fā)展，蒸汽滅菌的低溫類滅菌設備倍受人們的青睞。

1）濕熱蒸汽與凈化的壓縮空氣混合的低溫滅菌設備

濕熱蒸汽與凈化壓縮空氣混合的低溫滅菌設備就是先使?jié)駸岬蜏卣羝M入滅菌室內加熱滅菌物品，達到滅菌溫度后用凈化的壓縮空氣與蒸汽輪流進入滅菌室，當滅菌室溫度高時，關閉蒸汽，進入壓縮空氣使滅菌室降溫的同時排除一部分。滅菌室內蒸汽和壓縮空氣混合的氣體使滅菌室內的壓力保持相對平衡，滅菌溫度達到穩(wěn)定。被滅菌的物品在這種混合氣體環(huán)境中進行滅菌處理。滅菌完成，關閉蒸汽進入閥，打開壓縮空氣閥使凈化滅菌的壓縮空氣進入滅菌室。同時，打開排氣閥排除滅菌室內有一定溫度的混合氣體，使滅菌物品冷卻到所要求的溫度。

這種低溫滅菌設備最大的優(yōu)點在于，兩種混合介質濕熱蒸汽和凈化后壓縮空氣都是無毒無害的氣體，對滅菌物和排放環(huán)境均不會產(chǎn)生污染，十分安全衛(wèi)生。

2）濕熱蒸汽及滅菌劑混合的低溫滅菌設備

濕熱蒸汽及滅菌劑混合的低溫滅菌設備是一種很有發(fā)展前途的產(chǎn)品，其混合物的滅菌劑可以是甲醛、乙醇、過氯乙酸、環(huán)氯乙烷等。在現(xiàn)有滅菌設備中，往往把蒸汽作為加熱的工作介質，甚至不直接進入滅菌室。例如，現(xiàn)有大部甲醛和環(huán)氯烷滅菌設備，都是把蒸汽作加熱能源來設計，實際上濕熱蒸汽是一種良好的“滅菌劑”，把蒸汽濕熱滅菌作用與滅菌劑的烷基化、氯化等作用相結合后協(xié)同滅菌，提高了滅菌效果和可靠性。根據(jù)滅菌物品的不同要求，設計出不同濕熱蒸汽和滅菌劑相結合的混合式或低溫滅菌設備也是一種發(fā)展趨勢。

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