一、科學目標

　　本重大研究計劃擬充分發(fā)揮化學、生命科學和醫(yī)學的特點以及學科交叉的優(yōu)勢，引領(lǐng)生物大分子動態(tài)修飾與化學干預研究，為生物大分子動態(tài)修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式，獲得針對動態(tài)修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子；加速從基礎研究到藥物開發(fā)的轉(zhuǎn)化，為認識生命體系調(diào)控的內(nèi)在規(guī)律、為重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術(shù)儲備；促進化學與生命科學和醫(yī)學研究的銜接和交叉集成，形成新的學科生長點，提升我國生物大分子動態(tài)修飾的基礎研究和應用性研究的綜合實力，及其在國際化學生物學領(lǐng)域和生物醫(yī)學前沿研究中的地位；同時，造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。
 

　　二、核心科學問題

　　生物大分子動態(tài)修飾研究的最基本問題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學修飾的動態(tài)特性，揭示其生物學效應和調(diào)控機制，并實現(xiàn)對生物大分子動態(tài)修飾的靶向化學干預。本計劃旨在以化學生物學研究模式為指導，發(fā)展生物大分子動態(tài)修飾的特異標記和檢測工具，解析生物大分子動態(tài)修飾的功能和調(diào)控機制，為藥物研發(fā)提供潛在干預小分子和新靶標。本計劃將組織包括化學、生命科學、醫(yī)學、數(shù)理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。擬解決的核心科學問題如下：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿踊瘜W修飾的動態(tài)特性：生物大分子化學修飾的化學特征與動態(tài)過程。

　?。ǘ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的調(diào)控機制: 動態(tài)修飾的生物學效應和調(diào)控規(guī)律。

　?。ㄈ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的化學干預：基于動態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預策略。
 

　　三、2019年度重點資助研究方向

　　本重大研究計劃 2019年擬圍繞上述核心科學問題開展如下研究工作：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的化學標記與檢測技術(shù)。

　　生物大分子動態(tài)修飾的化學標記與檢測技術(shù)是開展生物大分子動態(tài)修飾研究的基礎。通過修飾生物大分子的體外樣品制備與化學標記、生物大分子修飾時空探測和高分辨成像技術(shù)的發(fā)展，實現(xiàn)對生物大分子動態(tài)修飾的高效、特異和時空動態(tài)檢測，為從分子、細胞和個體等多個層次揭示生物大分子動態(tài)修飾的特征和調(diào)控機制奠定基礎。研究重點如下：

　　1.針對生物大分子新型動態(tài)修飾，發(fā)展精準標記、檢測和鑒定的新技術(shù)、新方法；

　　2.針對金屬及其配合物導致的DNA、組蛋白等生物大分子的化學修飾，發(fā)展探測其動態(tài)特征、揭示其分布規(guī)律的新技術(shù)、新方法。

　?。ǘ┥锎蠓肿觿討B(tài)修飾的調(diào)控機制與功能解析。

　　生物大分子動態(tài)修飾的調(diào)控機制與功能解析是開展生物大分子動態(tài)修飾研究的核心內(nèi)容。借助化學生物學創(chuàng)新方法、技術(shù)和工具，應用結(jié)構(gòu)解析、深度測序和高分辨成像等技術(shù)，結(jié)合現(xiàn)代分子細胞生物學和生物信息學等手段，揭示生物大分子動態(tài)修飾的調(diào)控機制，并闡明其在生理活動和病理變化過程中的重要作用，為基于生物大分子動態(tài)修飾的化學干預奠定基礎。研究重點如下：

　　1.結(jié)合基因組編輯（CRISPR）等生物學新技術(shù)手段，發(fā)現(xiàn)和揭示新型動態(tài)修飾調(diào)控生物大分子功能的規(guī)律,促進對病原菌和宿主相互作用等重要生命活動的理解；

　　2.研究生物大分子化學修飾在生理過程和病理變化中的調(diào)控機制，重點關(guān)注化學修飾和干預對生物大分子凝集和相變過程的調(diào)控作用。

　　（三）生物大分子動態(tài)修飾的化學干預及其應用。

　　利用活性化合物高通量/高內(nèi)涵篩選、計算模擬、探針（藥物）分子設計等化學生物學技術(shù)，發(fā)展高選擇性、高特異性、高生物相容性的小分子化學工具，揭示生命體內(nèi)不同層次生物大分子動態(tài)修飾的調(diào)控機制，建立生物大分子動態(tài)修飾與分子靶向藥物發(fā)現(xiàn)之間的橋梁，實現(xiàn)以新靶標確證和原創(chuàng)候選藥物發(fā)現(xiàn)為目標的源頭創(chuàng)新。研究重點如下：

　　1.發(fā)展和建立調(diào)控生物大分子動態(tài)修飾的小分子新工具、新策略，重點關(guān)注針對參與生物大分子動態(tài)修飾的靶酶，發(fā)展集中DNA編碼分子庫（Focus DNA-encoded library）構(gòu)建和篩選技術(shù)體系，并在本重大研究計劃中推廣使用，用于干預生物大分子動態(tài)修飾化學分子的發(fā)現(xiàn)；

　　2.開展對生物大分子新型動態(tài)修飾及功能的化學干預研究，發(fā)現(xiàn)先導化合物。
 

　　四、項目遴選的基本原則

　　本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項目聯(lián)系起來，成為一個綜合“項目群”。申請書應論述與項目指南最接近的科學問題，同時要體現(xiàn)學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現(xiàn)項目總體目標的貢獻。

　　對于有比較好的創(chuàng)新性研究思路或比較好的苗頭但尚需一段時間探索研究的申請項目，將以培育項目方式予以資助；對于有較好研究基礎和積累，且有明確的重要科學問題需要進一步深入系統(tǒng)研究同時體現(xiàn)學科交叉特征的申請項目，將以重點支持項目的方式予以資助，其項目申請書中必須體現(xiàn)化學等相關(guān)學科與生物學研究隊伍的交叉。
 

　　五、2019年度資助計劃

　　2019年度擬資助培育項目10-15項,直接費用資助強度約為60-75萬元/項，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2020年1月1日-2022年12月31日”；擬資助重點支持項目3-4項，直接費用資助強度約為250-350萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2020年1月1日-2023年12月31日”。
 

　　六、申請要求及注意事項

　?。ㄒ唬┥暾垪l件。

　　本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

　　1.具有承擔基礎研究課題的經(jīng)歷；

　　2.具有高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

　?。ǘ┫揄椛暾堃?guī)定。

　　1. 申請人同年只能申請1項重大研究計劃項目（其中：重大研究計劃項目中的集成項目和戰(zhàn)略研究項目除外）；上一年度獲得重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目）資助的項目負責人，本年度不得作為申請人申請重大研究計劃項目。

　　2. 申請和承擔項目總數(shù)的限制規(guī)定。

　?。?）高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）人員申請和承擔項目總數(shù)：具有高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）的人員，申請（包括申請人和主要參與者）和正在承擔（包括負責人和主要參與者）以下類型項目總數(shù)合計限為3項：面上項目、重點項目、重大項目、重大研究計劃項目（不包括集成項目和戰(zhàn)略研究項目）、聯(lián)合基金項目、青年科學基金項目、地區(qū)科學基金項目、優(yōu)秀青年科學基金項目、國家杰出青年科學基金項目、重點國際（地區(qū)）合作研究項目、直接費用大于200萬元/項的組織間國際（地區(qū)）合作研究項目（僅限作為申請人申請和作為負責人承擔，作為主要參與者不限）、國家重大科研儀器研制項目（含承擔國家重大科研儀器設備研制專項項目）、基礎科學中心項目、資助期限超過1年的應急管理項目以及資助期限超過1年的專項項目[特殊說明的除外；應急管理項目中的局（室）委托任務及軟課題研究項目、專項項目中的科技活動項目除外]。

　?。?）不具有高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）人員申請和承擔項目總數(shù)：作為申請人申請和作為項目負責人正在承擔的項目數(shù)合計限為1項； 在保證有足夠的時間和精力參與項目研究工作的前提下，作為主要參與者申請或者承擔各類型項目數(shù)量不限。晉升為高級專業(yè)技術(shù)職務（職稱）后，原來作為負責人正在承擔的項目計入申請和承擔項目總數(shù)范圍，原來作為主要參與者正在承擔的項目不計入。

　　3. 計入申請和承擔項目總數(shù)的部分項目類型的特殊要求。

　?。?）優(yōu)秀青年科學基金項目和國家杰出青年科學基金項目申請時不計入申請和承擔總數(shù)范圍；正式接收申請到自然科學基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助后，計入申請和承擔總數(shù)范圍。

　?。?）基礎科學中心項目申請時不計入申請和承擔總數(shù)范圍；正式接收申請到自然科學基金委作出資助與否決定之前，以及獲得資助后，計入申請和承擔總數(shù)范圍?；A科學中心項目負責人及主要參與者（骨干成員）在結(jié)題前不得作為申請人申請重大研究計劃項目。

　?。?）國家重大科研儀器研制項目（部門推薦）獲得資助后，項目負責人在準予結(jié)題前不得作為申請人申請重大研究計劃項目。

　?。ㄈ┥暾堊⒁馐马?。

　　1.申請書報送日期自2019年3月1日開始，3月20日16時截止（3月16日、17日照常辦公，其他法定節(jié)假日不辦公）。

　　2.項目申請書采用在線方式撰寫。對申請人具體要求如下：

　?。?）申請人在填報申請書前，應當認真閱讀本項目指南和《2019年度國家自然科學基金項目指南》中申請須知和限項申請規(guī)定的相關(guān)內(nèi)容，不符合項目指南和相關(guān)要求的申請項目不予受理。

　?。?）本重大研究計劃旨在緊密圍繞核心科學問題，將對多學科相關(guān)研究進行戰(zhàn)略性的方向引導和優(yōu)勢整合，成為一個項目集群。申請人應根據(jù)本重大研究計劃擬解決的具體科學問題和項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應的研究經(jīng)費等。

　?。?）申請人登錄科學基金網(wǎng)絡信息系統(tǒng)https://isisn.nsfc.gov.cn/（沒有系統(tǒng)賬號的申請人請向依托單位基金管理聯(lián)系人申請開戶），按照撰寫提綱及相關(guān)要求撰寫申請書。

　　（4）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“重點支持項目”或“培育項目”，附注說明選擇“生物大分子動態(tài)修飾與化學干預”，根據(jù)申請的具體研究內(nèi)容選擇相應的申請代碼。

　　培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個。
　?。?）申請人應當在摘要第一句注明申請內(nèi)容對應的指南第三部分重點資助研究方向中確切的研究重點,同時在“立項依據(jù)與研究內(nèi)容”部分論述與項目指南最接近的科學問題的關(guān)系，以及對解決核心科學問題和重大研究計劃總體目標的貢獻。

　　項目申請書選題應符合本重大研究計劃的實施原則，具有明確的關(guān)鍵科學問題。申請書的目標和內(nèi)容應瞄準核心科學問題，突出有限目標，強調(diào)創(chuàng)新點與前沿基礎科學問題的研究。

　　如果申請人已經(jīng)承擔與本重大研究計劃相關(guān)的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關(guān)項目的區(qū)別與聯(lián)系。

　?。?）申請人應當認真閱讀《2019年度國家自然科學基金項目指南》中預算編報須知的內(nèi)容，嚴格按照《國家自然科學基金資助項目資金管理辦法》《項目資金管理有關(guān)問題的補充通知》以及《國家自然科學基金項目資金預算表編制說明》的具體要求，按照“目標相關(guān)性、政策相符性、經(jīng)濟合理性”的基本原則，認真編制《國家自然科學基金項目預算表》。多個單位共同承擔一個項目的，項目申請人和合作研究單位的參與者應當分別編制項目預算，經(jīng)所在單位審核后，由申請人匯總編制。

　　（7）申請人完成申請書撰寫后，在線提交電子申請書及附件材料，下載打印最終PDF版本申請書，并保證紙質(zhì)申請書與電子版內(nèi)容一致。

　?。?）申請人應及時向依托單位提交簽字后的紙質(zhì)申請書原件以及其他特別說明要求提交的紙質(zhì)材料原件等附件。

　　3.依托單位應對本單位申請人所提交申請材料的真實性、完整性和合規(guī)性進行審核；對申請人申報預算的目標相關(guān)性、政策相符性和經(jīng)濟合理性進行審核，并在規(guī)定時間內(nèi)將申請材料報送國家自然科學基金委員會。具體要求如下：

　?。?）應在規(guī)定的項目申請截止日期（2019年3月20日16時）前提交本單位電子版申請書及附件材料，并統(tǒng)一報送經(jīng)單位簽字蓋章后的紙質(zhì)申請書原件（一式一份）及要求報送的紙質(zhì)附件材料。

　?。?）提交電子版申請書時，應通過信息系統(tǒng)逐項確認。

　?。?）報送紙質(zhì)申請材料時，還應包括本單位公函和申請項目清單，材料不完整不予接收。

　?。?）可將紙質(zhì)申請材料直接送達或郵寄至國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組。采用郵寄方式的，請在項目申請截止時間前（以發(fā)信郵戳日期為準）以快遞方式郵寄，以免延誤申請，并在信封左下角注明“申請材料”。

　　4.申請書由國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組負責接收，材料接收工作組聯(lián)系方式如下：

　　通訊地址：北京市海淀區(qū)雙清路83號，國家自然科學基金委員會項目材料接收工作組（行政樓101房間，2019年3月18日-20日期間在中德中心多功能廳集中辦公）

　　郵　　編：100085

　　聯(lián)系電話：010-62328591

　　5.本重大研究計劃咨詢方式：

　　國家自然科學基金委員會化學科學部四處化學生物學學科

　　聯(lián)系電話：010-62327169

　?。ㄋ模┢渌⒁馐马?。

　　1.為實現(xiàn)重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項目執(zhí)行過程中應關(guān)注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關(guān)系。

　　2.為加強項目的學術(shù)交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦一次資助項目的年度學術(shù)交流會，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學術(shù)研討會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術(shù)交流活動。