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癌基因蛋白Ras變構動力學機制揭示

網(wǎng)址:www.jiuaninvest.com 來源:資金申請報告范文發(fā)布時間:2019-02-21 10:56:08
  記者從中國科學技術大學獲悉,該校龍冬教授課題組運用液體核磁共振波譜方法,在癌基因蛋白Ras活性態(tài)變構動力學研究領域取得重要新進展,相關成果日前發(fā)表在學術期刊《德國應用化學》上。
  作為細胞內關鍵的信號轉導分子,Ras蛋白的活性改變與人類惡性腫瘤的發(fā)生密切相關,也因此成為抗癌藥物研制的重要靶標。而處于天然GTP分子結合狀態(tài)下的Ras位點特異性動力學信息,對深刻理解其信號轉導機理以及相關抑制劑研究至關重要,但由于Ras本身的GTP酶活導致其活性狀態(tài)極不穩(wěn)定而不易研究。
  龍冬課題組通過實時核磁共振實驗,首次獲得Sos介導下的Ras不對稱核苷交換反應的直接動力學證據(jù),并利用這一反應方向選擇性發(fā)展了一項可延長癌基因蛋白Ras活性態(tài)的有效實驗方法,使得針對Ras天然活性態(tài)的多維核磁波譜學測量成為可能。在此基礎上,該團隊實現(xiàn)了天然Ras-GTP復合物的近全位點(97%)的主鏈信號指認;并運用基于自旋弛豫的核磁共振方法以及一項新發(fā)展的數(shù)字信號后處理技術獲得Ras天然活性態(tài)在毫秒時間尺度的構象動態(tài)特性。這一工作中揭示的Ras協(xié)同構象動態(tài)網(wǎng)絡涵蓋了近年來發(fā)現(xiàn)的重要變構抑制劑結合位點,支持了分子間識別的構象選擇理論。
  該項研究進一步闡明Ras天然活性態(tài)的構象動態(tài)屬性,為完整理解及調控Ras信號轉導活性奠定了重要基礎。該項目研究得到科技部、基金委和中央高?;究蒲袠I(yè)務費專項資金資助。

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